注册
河南 > 健康

郑大一附院余祖江团队在肝衰竭临床转化研究领域取得重大突破


来源:凤凰网河南综合

机器人概念股近日,郑大一附院余祖江团队联合中科院大连化物所许国旺团队、美国NIH庄正平团队,基于近十年的临床经验积累发现高氨参与慢加急性肝衰竭(ACLF)疾病进展,随后通过多团队协同创新,揭示高氨通过调控能量代谢重编程促进ACLF进展的分子机制,并进一步开展临床试验证实曲美他嗪显著改善ACLF患者的临床预后,3个月的总体死亡率明显降低。

机器人概念股近日,郑大一附院余祖江团队联合中科院大连化物所许国旺团队、美国NIH庄正平团队,基于近十年的临床经验积累发现高氨参与慢加急性肝衰竭(ACLF)疾病进展,随后通过多团队协同创新,揭示高氨通过调控能量代谢重编程促进ACLF进展的分子机制,并进一步开展临床试验证实曲美他嗪显著改善ACLF患者的临床预后,3个月的总体死亡率明显降低。成果发表在《Advanced Science》(即《尖端科学》,IF=15.8)杂志上。该论文第一作者为郑大一附院感染科余祖江教授,共同第一作者为郑大一附院感染科李晶晶博士、任志刚博士、孙冉博士、中科院大连化物所周洋博士、浙大一院章琦博士。共同通讯作者为郑大一附院阚全程教授、美国NIH庄正平教授和中科院大连化物所许国旺研究员。目前曲美他嗪治疗ACLF的临床新适应症已申请国际发明专利,并获得美国FDA批准的“孤儿药”地位;且余祖江团队正与国外研发团队紧密合作,在澳大利亚开展三期临床药物试验(NCT03737448),成功实现基础科研向临床应用的转化。

慢加急性肝衰竭预后极差,目前缺乏有效治疗药物。郑大一附院感染科团队联合中科院大连化物所、美国NIH等国内外一流研究单位,发现慢加急性肝衰竭患者中存在显著的能量代谢重编程:糖酵解和氧化磷酸化受到显著抑制,而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回补明显增强。随后,进一步基于靶标代谢流分析发现:高氨和缺氧共刺激可以模拟ACLF状态下肝细胞的代谢模式,并通过体外实验证实糖酵解增强有利于ACLF状态下肝细胞存活。然而,糖酵解激动剂果糖二磷酸钠并不能改善ACLF患者预后,且糖酵解可被脂肪酸氧化显著抑制。因此,余祖江教授推测抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善ACLF预后的潜在治疗策略。最后聚焦于脂肪酸氧化抑制剂曲美他嗪,并纳入132例ACLF患者进行随机对照临床试验,发现曲美他嗪能够显著改善ACLF患者的临床预后,3个月的总体死亡率明显降低。该研究受郑大一附院院内博士团队基金(余祖江)、国家自然科学基金、传染病防治国家科技重大专项等项目资助。

近年来,郑大一附院感染科余祖江团队已主持国家科技重大专项课题、国家自然科学基金、国家重点研发计划子课题、十一五/十二五国家重大科技攻关子课题、中国博士后基金等国家级课题18项。在肝脏疾病的创新诊治领域取得一系列突破性成果,如慢加急性肝衰竭新型干预药物曲美他嗪(TMZ)获得美国FDA批准的“孤儿药”地位(Advanced Science 2020,IF:15.8);化疗药物纳米化治疗肝癌(AdvancedMaterials 2019,IF:25.8)、人参皂苷纳米化抑制肝癌(Small 2019,IF:10.9);肿瘤发生的非编码调控机制(Molecular Cancer 2019,IF:10.7);肠道微生物实现早期肝癌的无创诊断(Gut 2019,IF:17.94);创新性将间充质干细胞纳米化用于肝衰竭的治疗(ACSNano 2018,IF:13.7)、丙肝患者的真实世界研究2篇(Journal of Hepatology 2016&2017,IF:14.9)等。

[责任编辑:陈欣欣]

  • 好文
  • 钦佩
  • 喜欢
  • 泪奔
  • 可爱
  • 思考

频道推荐

2020-05-29 13:27:24

今日看点

凤凰期货配资
 天天有料
分享到:
目前股市配资有哪些软件大牛时代APP指纹识别概念股中化国际股票温州有配资公司怀化股指期货配资秦皇岛股指期货配资N配配资超导概念股金融改革概念股